Oliver Semler，41年前出生在德國。但很不幸的是，Semler出生時就伴隨著身上一根肋骨骨折，出生第二天，他的另一根肋骨骨折，醫(yī)生告知：Semler患有先天性成骨不全（OI）——是一種極其罕見的基因遺傳骨疾病，即我們常聽的“瓷娃娃“，患者經常會因為輕微碰撞造成軟骨斷裂或骨折。例如，在戶外的草地上不小心滑倒就會骨折。
“我?guī)缀跻荒陼?~3次骨折”。他回憶說骨折次數已經記不清楚了，但他已經因此承受27次手術。因為病情的原因，Semler成年后也只有4英尺8英寸高，但他并沒有在輪椅上生活，反而通過自己的努力考入了德國科隆大學醫(yī)學院并成為一名兒科醫(yī)生，為250名有著跟他相似疾病的兒童做診斷和治療。
“瓷娃娃”根據病情分為先天型和遲發(fā)型，Semler是較為嚴重的，他在母親的子宮里就出現骨折的癥狀，也稱之為先天胎兒型OI。
產前干細胞治療發(fā)展史
20世紀80年代，當Semler正上小學時，干細胞移植治療胎兒時期遺傳疾病就已經興起。 對胎兒治療能取得更好的效果，與嬰幼兒相比，胎兒時期免疫正仍處于生長階段，一些免疫細胞，如T細胞還未形成完整功能，醫(yī)生相信這會使免疫細胞更容易接受外援移植細胞。這些移植的細胞將會變成健康的血細胞、免疫細胞甚至是胎兒缺失的其他組織。
1988年和1989年，在Edouard Herriot醫(yī)院有兩個患有嚴重免疫系統疾病的胎兒首次進行了胎兒干細胞移植治療。Jean-Louis Touraine醫(yī)生從7-10周流產胎兒組織中提取造血干細胞，通過臍帶靜脈注射到胎兒體內。Roncarolo醫(yī)生負責記錄第一個孩子出生后的狀況，當一個扭來扭去的嬰兒出現在她面前時，她非常興奮，她說她找到了一種可以治療遺傳性疾病的新方法。
但在第三個孩子身上實施治療時，結果卻不盡人意。這個孩子并不是患有免疫缺陷疾病而是患有地中海貧血癥。醫(yī)生在胎兒12周時注入了干細胞進行治療，出乎人們意料的是，外源干細胞受到排斥，產前干細胞移植失敗。Roncarolo認為胎兒易接受外源細胞的論斷是錯誤的，受到沉重打擊的她也因此回到了基礎研究的工作上。
20世紀末，一系列的研究后發(fā)現了事實的真相：研究人員發(fā)現胎兒時期的T細胞也是能夠抵擋外來入侵物的——無論是微生物還是細胞移植。其他研究表明不僅是嬰兒會抵擋早期外來的細胞移植，母親也會通過免疫細胞幫助胎兒清除外來物。在小鼠試驗中，上述細胞都會反抗供體細胞。
來自加州大學舊金山分校的Mike McCune研究小組發(fā)現了一個可喜的現象，部分胎兒的免疫T細胞會轉換成調節(jié)性T細胞（ T-regulatory cells），這些細胞可以接受外源細胞，特別是來自于母體的細胞。
在小鼠試驗中，“如果移植的細胞與母體細胞匹配，那幾乎所有胎兒細胞移植都可以接受該細胞?！奔又荽髮W舊金山分校兒科醫(yī)生Tippi Mackenzie說。Mackenzie 和其他人也發(fā)現，在動物體內注入的供體細胞越多，效果就會越好，并且注入胎兒體內效果更好。但是在人體內治療時，應該在妊娠18周后，通過臍靜脈注射干細胞。
產前干細胞治療新突破
隨著科學的深入研究，絕望的父母終于看到了新希望。烏普薩拉的Karlsson夫婦在2002年懷了他們的第一個孩子，但不幸的是在妊娠30周時孩子被確診為先天性成骨不全（OI），之后更糟糕的是被確認為最嚴重的Ⅲ型OI（出生時即伴有骨折，且多次骨折會造成骨骼畸形）。目前全球僅有兩例患有Ⅲ型OI，另一個患兒出生在加拿大，在五個月大時不幸去世。
Karlsson家庭接受了卡羅林斯卡醫(yī)學院的治療計劃：產前干細胞移植治療。診治方案是從流產胎兒體內獲取干細胞后通過臍靜脈注射到患病胎兒體內。此次治療一共移植了600萬個間充質干細胞，間充質干細胞相對于造血干細胞不僅可以減少免疫排斥反應，而且可以進入骨骼，還可以分化成其他組織，醫(yī)生們希望注入的這些間充質干細胞可以存活并生成新的健康的骨組織。
接受治療的胎兒成功出生，并取名為Oliver，當她九個月時，骨髓檢測顯示供體細胞已在其體內運作，現象比醫(yī)生們預想的要好很多。但是在她6歲時病情開始惡化，Oliver發(fā)生了多次骨折。 醫(yī)生Gotherstrom及其團隊再次給Oliver移植了更多來自于同一捐贈者的間充質干細胞后病情有所好轉，之后醫(yī)生每四年給她注射一次間充質干細胞?，F在Oliver已經14歲了，最近18個月她都沒有發(fā)生骨折。Oliver的父親說，Oliver很樂意接受物理治療，現在她很喜歡縫紉、工藝美術品，和同齡孩子一樣，她也喜歡和朋友們逛街買衣服。
Gotherstrom知道，因為沒有對照，所以不確定Oliver什么時間注入間充質干細胞治療效果最好。盡管如此，Gotherstrom還是因Oliver的治療而大受鼓舞，他和他的同事還為一個來自新加坡的家庭通過進行產前注射間充質干細胞治療，并且取得了成功。
產前干細胞療法——治療“新希望”
兩年前，Semler和Gotherstrom在一次會議上相遇，直到這個時候Semler也沒有認為干細胞移植治療是一個可行的辦法。但是semler比任何人都更清楚，嚴重的成骨不全在出生前就已經發(fā)生了。通過超聲波檢測，醫(yī)生可以發(fā)現縮短的腿骨，甚至骨折的地方。所以，Semler明白，盡可能早的接受干細胞移植治療，可能會給胎兒提供一個重塑健康骨骼的機會，且避免了出生后接受骨髓移植治療的副作用。
目前，Gotherstrom、David和Semler等人展開的關于成骨不全治療臨床試驗已經處于開展前期，在當年年末他們希望可以挑選來自歐洲的15個胎兒，這些胎兒經超聲波和基因檢測鑒定為嚴重性成骨不全，并將在母親懷孕2、3階段進行間充質干細胞移植治療，就像當年Oliver接受治療一樣，在孩子出生后也會定期注入間充質干細胞繼續(xù)治療。此次會設有對照組，對照組兒童會在出生后開始接受干細胞治療，所有孩子會跟蹤調查10年，以確定什么時間治療效果最好。
Gotherstrom說他們的目標不是為了治愈或者讓患者擺脫輪椅，他們只希望在安全的前提下，讓這些孩子減少骨折的次數。同時，Mackenzie團隊也在采用不同的治療方案進行研究：用胎兒母親的造血干細胞對患兒進行治療。目前已經向美國FDA提出對患有α -地中海貧血的胎兒進行造血干細胞移植治療的申請。
